药品质量怎样炼成|遇见张彦涛|第一集脚本
（美国市场1900年代左右的药品包装。）
编者按
“在令人眩晕的发展速度下，蔡伦路上的星巴克以其恒定的口味为张江小资及来访者提供着熟悉的安全感。海龟与土鳖比着做药的内功，争论了半天发现说的是同一个受体，翻译或口音的问题”。
您还记得礼来制药张彦涛博士的《似水年华里永恒的创业火花》吗？从“张江”专栏走来，冬蕾与彦涛再度合作。在上个月武汉大学召开的“手性技术与制药化学国际高峰论坛”上，《研发客》遇见栏目与他进行了专访，对话“药品质量是怎样炼成的”。访谈中，张彦涛讲的最多的是他山东老家手艺人的故事。张彦涛兴趣广泛，精通药物合成工艺，且对整个药物产业链有着深入独特的了解。 这一次，从质量文化到衍化动因，他为我们带来不一样的专业视角和同样轻松幽默的解读。
问：医药质量最近几年引起公众的广泛关注，您是制药工艺出身的，能否给大家讲讲，区区一个胶囊为何不能保证质量？
张彦涛：在回答您这个问题之前，我觉得需要定义一下我们在谈药品质量时我们在谈什么。如果大家说：冬蕾的文章质量很高，您感觉如何？
问：很好!
张彦涛：应该的。推测大多数读者会像我一样以下列条件来衡量：第一，您写的东西是否可信；第二，文章是否含有以前未接触过的独特新奇。可否说文章的质量是为读者提供靠谱的新知识的承诺的衡量？
问：有点别扭，但基本同意。
张彦涛：所以我不太敢给您写文章。
问：您上次写的《忆张江》创造了一个医药文坛奇迹。
张彦涛：谢谢鼓励。
问：那药品质量怎么说？
张彦涛：一般消费品，大家看厂家对其承诺的性能的真实性和持久性。对生产部门来讲，质量通常定义为对既定产品规格或生产过程偏离的衡量。对药品而言，我认为比较恰当的定义，是产品是否如你在包装说明书（Package Insert）上所言，包括对有效成分、纯度、效益与副作用的描述。
问：FDA管也是管包装说明书，药厂在说明书上说了什么它得根据临床数据核实并监管。那么，跨国药厂是如何保证质量的？
（100年前辛克莱尔的报告文学《屠场》，犹如点燃1906年《纯净食品和药品法》的导火索。）
张彦涛：也是经过了一个过程。最近一位同事退休，留给我一堆前辈几代人搜集的药瓶药罐。年代上最早的要追溯至18世纪。其中很多是天然产物的提取混合物，止咳化痰之类的乙醇糖浆等。这些东西的标签上也不乏对适应症疗效的夸大渲染。
当然，今天美国市场上处方药的包装说明书写得如同法律文件一样保守而严密。与其他商品一样，产品质量的改善衍化有多种因素，但推动力不外乎如下几种：
1.政府法规。政府行为的最主要原因是各种质量事故，事故后的新闻报道，以及引起的公愤。直至立法和监管机构的设立。100年前辛克莱尔的报告文学《屠场》（The Jungle），犹如点燃1906年《纯净食品和药品法》及1938年《美国食品药品及化妆品法案》制定的导火索。监管机构也由农业部下设立的化学局衍生为美国联邦食品药品管理局（FDA），该机构的权限也随着一系列不良事件的影响逐渐扩大，并伴随后来GMP生产质量体系的建立。
2.消费者的民事诉讼。诉讼的依据一般为联邦相关法律。在适应症及疗效上误导消费者，及生产过程中蓄意做假的行为，对企业管理者是不可容忍的风险。
3.为维护整个行业名声和生计的行业和企业自律，如远在1820年建立的美国药典（USP）收录的上市药品质量检测标准。此举也避免了政府的过度干涉。企业内部制度的形成最早是为了复制成功。慢慢地，目的就变成了避免失败和风险。出一次事就寻找原因，然后消除隐患，修改制度，当然复杂性就来了。
4.市场竞争。同类产品中质量优异的会最后胜出。很多是企业决策者意识到以卓越质量的品牌为竞争优势的自发行为。
5.科学发展和公众科学知识的普及。这包括生产制造技术和检测控制技术的创新、 TQM概念、6-Sigma及管理科学的发展等，带来了制造业的质量革命。质量管理的基础是衡量。很多药物可以通过现代分析手段及生物标志物将疗效与产品的生物利用度和质量直接联系起来。在这样的科学环境下，你很难继续躲在多组分多靶点的猫耳洞中重弹“搞不清，没办法”的老调。
6.最后，也是大家不常意识到的，就是需要有一个对高质量的需求高于对低价需求的国民消费文化。
问：如日本和德国那样？
张彦涛：对。还有瑞士。
问：可否谈谈国民消费文化与质量之间的关系？
张彦涛：能够奖赏高质量产品的市场需要一定的物质和文明基础。在经济和技术快速发展的年代，民众对商品的新颖性和性能多寡的关注，可能比持久的质量更多一些。到了一定程度以后，大家的需求会逐渐从“有没有”过渡到“好不好”。消费者会逐渐趋于对安全感和可靠性价值上的追求。
我不再同意“中国是速度而不是质量文化的国度”这种说法。所谓文化，不过是历史传承下来的习惯、观念和价值以及由之衍生的一定时间段的社会行为模式。有些是暂时的，有些更持久。
经济快速发展的一些暂时现象，如劣质产品仍然销路很好不应作为继续生产劣质产品的借口。日本产品在二战后、以及韩国产品在上世纪80年代在美国市场也声名狼藉，但现在整体上基本扭转过来了，留下的几个品牌都很硬。影响质量产出的关键因素包括消费者是否可以区分优劣，是否在乎质量，生产者是否在乎或必须回应消费者的要求，如韩国产商针对消费者的怀疑心理首次推出汽车的十年保修。相信他们迈出这一步时腿也有点发软。对质量的重视是决策层意识上的选择，而对质量的控制是技术而不是文化问题。
（山东牟平的牟家庄园。）
离我老家不远的山东牟平有个占地两万多平米的牟家庄园。18世纪初起建，整了好多年。三组六院，四至六出的结构和规模在文物古迹饱受文革浩劫的胶东地区独树一帜。印象最深的是长达数里的花岗岩院墙的设计和施工质量，与大家熟悉的苏杭园林的砖木粉墙结构很不一样。笔直齐刷刷的石墙，不规则的白的、青的或褚红色的花岗岩石块靠重力结合在一起。要知道那是没有水泥和金刚石水锯的时代。最有意思的，莫过于时而可见的嵌入石块之间缝隙中的铜版或是金币。据说主人在始建时就要求块间缝隙不能超过铜钱厚度（设定合理的，容易理解，可即时衡量的标准并与员工明确沟通，此为质量管理之基础）。
完工后，老地主一手提把锤子，一手拎个袋子，袋里是应付劳务费，领着石匠们去验收。他看到个稍大的缝隙就将钱砸进去。可以想象石匠们多么希望手里有把尖嘴钳，因为如扯不出来血汗钱就留在墙里了。自然是早建的几堵墙金光点点，后砌的石块间隙明显变小塞不进钱了。这说明我们本质上是可以搞出高质量的。关键是管理者是否在乎，是否见识过高质量的东西，是否会把最终产品质量与员工的薪酬联系起来。当然如果牟二黑子只需片瓦来遮风挡雨，春节前就要保证完工， 墙只要不倒就可能就是他的质量标准。
问：把任务交给你，把责任讲清楚，把利益让你攥在自己手里，让你自己管好自己，这无疑是一个绝妙的管理高招。我虽未砌过墙，但墙的质量还可以看出来，可从外观还是无法判定胶囊的生产质量？
（未完待续）
申明：此文内容基于个人观点
张彦涛
（下集预告：古代朴素的质量体系靠的是像同仁堂“品味虽贵必不敢减物力，炮制虽繁必不敢省人工”的这种品牌意识。传统质量体系与现代GMP的相似与不同之处在哪里？ 推出时间：下周一《研发客》遇见栏目）
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《研发客》由上海汐潮信息科技有限公司创办及出版。汐潮创始人为行业中涉足中英文媒介的资深独立编辑记者。常年工作中，我们结识一批最早回国的新药研发人士；追踪数任药品审评中心的主任；探究国内药审变革，触碰国际药品注册监管的高层思维；更因心中深藏的媒体理想，于是创办“汐潮”。汐潮系西潮谐音，即西方思潮之意。精炼西方研发理念精华，预测中国药物市场潮落潮起发展之势。
为什么叫《研发客》
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在全球新药同步开发的大环境下，“研发客”如候鸟般迁徙，敏锐地觉察中国的机遇。在《研发客》里，我们邀请研发圈内时尚达人，聚焦创新药研发生态群体，用一篇篇文章，具象出研发河流两岸的生动画面。